Reumatoidinis artritas biologine terapija

Moterys serga 2—3 kartus dažniau negu vyrai. Salaffi F. Vieną rytą ji atsikėlė visai surakintomis rankomis — pirštai buvo tarsi mediniai. Proveržis įvyko gavus biologinę terapiją Ievos kelias, kol jai buvo paskirtas gydymas biologiniu vaistu, nebuvo tiesus ir lengvas. Šia liga sergančių asmenų vidutinė gyvenimo trukmė nuo kelių iki keliolikos metų trumpesnė dėl dažnesnių širdies ir kraujagyslių ligų ŠKL , navikų bei infekcijų.

Video: Ikimokyklinio amžiaus vaikų pasiekimų aprašo ir Ikimokyklinio ugdymo rekomendacijų pristatymasRugpjūtis Video: Ikimokyklinio amžiaus vaikų pasiekimų aprašo ir Ikimokyklinio ugdymo rekomendacijų pristatymasRugpjūtis Dalykai Reumatoidinis artritas veikia milijonus žmonių visame pasaulyje. Laimei, tai yra autoimuninė liga, turinti daug žadančių klinikinių rezultatų. Yra daug reumatinės ligos formų, o nedaugelis iš mūsų išvengs vieno ar kelių artrito tipų pojūčių.

Artritas ir mityba - kaip tai susiję? Atsako Raminta Bogušienė

Labiausiai išjungiamas yra reumatoidinis artritas RA. Kitos formos apima HLA-B27 susijusių ligų, tokių kaip ankilozuojantis spondilitas, grupę.

Čia neįmanoma išsamiai apžvelgti visų artrito formų tyrimų pažangos, taigi aš sutelksiu dėmesį į RA, kuris pritraukė didžiausią dėmesį. Naujausi tyrimai leido geriau suprasti citokinų vaidmenį RA ir reikšmingą RA gydymo pagerėjimą; tačiau mūsų supratimas apie ligos imunologiją yra neišsami 1 pav.

Bobas Crimi Kai kurie neišspręsti svarbiausi reumatologijos tyrimų klausimai, būtent RA supratimui. Tačiau vis dar neaišku, kaip tai daro įtaką ligai.

Daugeliui pacientų 20—30 proc.

Jų trūksta, todėl tai nėra būtina. Weyand, Goronczy, Wordsworth ir kt.

NAUJAUSI KOMENTARAI

Teigė, kad jis veikia ligos sunkumą arba gali paveikti ligos fenotipą. Kitos hipotezės apima T ląstelių repertuaro griovimą arba pasirinktų kremzlių antigenų pateikimą. Tai buvo nedidelė sėkmė, o tai rodo, kad galbūt šių ląstelių vaidmuo lėtinėje RA ligos procese yra ne tas pats, kaip normaliame imuniniame atsake, arba netgi, kad jie yra nekalti stebėtojai. Vėlesni tyrimai parodė, kad jie yra svarbūs 2.

1. Į balerinos kojas ir rankas pasikėsino reumatoidinis artritas | kedainiugrudai.lt
2. Jų simptomus patiria kas penktas šeštas į gydytoją besikreipiantis pacientas.
3. reumatoidinis artritas - Visuotinė lietuvių enciklopedija
4. Nuotraukos ranka artritas

Tačiau, skirtingai nuo kai kurių kitų autoimuninių ligų, tokių kaip išsėtinė sklerozė ir tiroiditas, T-ląstelių antigenų, vairuojančių autoimuninį atsaką, pobūdis nėra akivaizdus. Nors bendrieji specifiniai antigenai, tokie kaip II tipo kolagenas ir chondrocitų gp39, yra populiarūs kandidatai, kaip visuotiniai antigenai, tokie kaip BiP ir gliukozėsfosfato izomerazė GPItaip pat siūlomi.

Tai buvo serendipityviai pastebėta, kad T ląstelių receptorių TCR -transgeninės pelės, kurios atpažįsta galvijų ribonukleazės peptidą IA k kontekste, peržengdamos neobesines diabetines peles IA g7savaime išsivysto erozinį artritą.

Miozitas (polimiozitas ir dermatomiozitas)

Šis artritas gali būti perduodamas antikūnų serume, dėl kurio visame pasaulyje esantis fermentas GPI buvo nustatytas kaip autoimuninio atsako tikslas 3. Skeptikai nurodys, kad šis pelės modelis dar nežinomas RA reikšmė, tačiau įdomu, kad lėtinis imuninis atsakas į nespecifinius antigenus gali sukelti artritą ir laiku priminti, kad autoantikūnai turi RA vaidmenį.

Paradoksalu, tačiau T ląstelių atsakas aktyviuose RA pacientuose yra neįprastai sumažintas. Nors į šį procesą įtrauktas uždegiminis procesas, mechanizmas nėra gerai suprantamas. Taip pat nėra suprantama, ar sumažėjęs T ląstelių imunitetas atspindi adaptyvius mechanizmus ligos aktyvumui gerinti.

Ligos aktyvumo atsisakymas, pavyzdžiui, antikūnai prieš naviko nekrozės faktorių -α TNF-αgali atkurti T ląstelių funkciją. Taigi T ląstelių funkcijos normalizavimas gali atkurti normalius homeostatinius mechanizmus. Defektinė T ląstelių funkcija RA gali atsirasti dėl sutrikusios timos funkcijos, nes pacientams sumažėja TCR išskyrimo ratai ir sutrumpėja telomerai.

Keletas grupių nustatė TCR sutrikimus, ir kalcio signalizacijos, ir ζ grandinės ekspresijos. Šios ląstelės gali išlikti sąnariuose dėl defektinės apoptozės 5.

• Reumatoidinis artritas: saugus ir patikimas - genų terapija - Genų terapija
• Priežastys skausmui peties sąnario

Reumatoidinės T ląstelės iš tiesų yra aktyvuotos ir gali sukelti interleukino 1 IL-1TNF-a ir metaloproteinazės gamybą. T ląstelių ir makrofagų sąveika gali būti svarbi RA audiniuose, nes serume yra šios sąveikos inhibitorių, būtent apolipoproteino AI 6. Ši kultūros sistema parodė, kad T-ląstelės, aktyvuotos citokinų kokteiliu, o ne tik antigenu, gali būti svarbios reumatoidiniame procese.

Brennanas ir kolegos nustatė, kad T ląstelės, išskirtos iš vėlyvosios stadijos sinoviumo RA, veikia labai panašiai kaip citokinų aktyvuotos T ląstelės, vertinamos pagal signalizacijos kelius, kuriuos jie sukelia monocituose. Audinių pažeidimas ir sunaikinimas yra svarbūs progresyvaus sunkiojo RA ir osteoartrito eigos mechanizmai.

• Artrito gydymas | kedainiugrudai.lt
• Bendra tempimo gydymas pirštas

Svarbus pastarojo meto žingsnis buvo kai kurių svarbiausių fermentų, susijusių su kremzlės naikinimu, apibrėžimas. Nors dalyvauja matricos metaloproteinazės, klasikiniu būdu aprašyti fermentai nepaaiškino skilimo specifiškumo. Kremzlė yra kompleksinis hipocelulinis audinys, kurio fizinės savybės, pvz. Aggrekano skilimas yra pirmasis kremzlės naikinimo etapas, o m.

Miozito tipai

Aktyviai stengiamasi apsaugoti jų aktyvumą, siekiant apsaugoti kremzles nuo degeneracijos, ypač dažniau pasitaikančioje ligos osteoartritoje. Metalloproteinazės 3 audinio inhibitorius TIMP-3 yra endogeniškas aggrekanazių inhibitorius, ir jis gali suteikti svarbių užuominų, kaip sukurti efektyvesnius ir specifiškesnius inhibitorius.

Kaulų naikinimą skatina osteoklastai. Osteoklastų biologija neseniai buvo transformuota gebėjimo auginti šias ląsteles reumatoidinis artritas biologine terapija vitro.

Artrito patogenezė: naujausių tyrimų pažanga

RANKL gamina įvairios ląstelių rūšys, įskaitant osteoklastus, T ląsteles ir fibroblastus, ir sąveikauja su jo giminingu signalizacijos receptoriu RANK ant osteoklastinių pirmtakų. Osteoklastogenezę skatina ląstelės, randamos uždegiminiuose kaulų pažeidimuose, ir jas gali sustiprinti priešuždegiminiai citokinai, tokie kaip TNF-α ir IL OPG nepakankamoms pelėms išsivysto osteoporozė, kuri yra veiksmingai išgelbėta vartojant rekombinantinę OPG.

OPG neseniai pradėjo klinikinius tyrimus, kad įvertintų jo potencialą, kad būtų išvengta kaulų praradimo osteoporozėje, ir, jei tai sėkminga, gali būti naudinga gydant kitas kaulų naikinimo ligas, įskaitant RA ir vėžį. Vienareikšmiškai sėkmingas RA tyrimų aspektas pastaraisiais dešimtmečiais buvo citokinų ekspresijos ir reguliavimo srityje, nes jis lėmė naujas racionalias terapijas. Tai leido geriau suprasti jų vaidmenį RA patogenezėje ir jų vertę kaip galimus terapinius tikslus.

Artrito gydymas

RA sinoviumas išreiškia daugumą žinomų priešuždegiminių citokinų 9, dėl kurių daugelis grupių atsisakė priešuždegiminės antitokino terapijos idėjos, darant prielaidą, kad vieno žmogaus blokavimas greičiausiai nebus veiksmingas ir blokuoja daugelį nerealistinių.

Tačiau in vitro tyrimai parodė, kad TNF-α reguliuoja kitų priešuždegiminių citokinų ekspresiją ir todėl gali būti patrauklus tikslas.

Ši hipotezė patvirtinta RA gyvūnų modeliuose ir m. Buvo pradėtas klinikinių anti-TNF-α gydymo tyrimas.

Komentuoti

Vidurio daugiau kaip reumatoidinių pacientų buvo gydomi su anti-TNF biologiniais vaistais. Ateityje gali būti daugiau biologinių veiksnių pavyzdžiui, D2E7, kitas antikūnas, kuris yra III fazės klinikiniuose tyrimuose.

Šie TNF inhibitoriai mažina simptomus skausmą, ryškumąpožymius sąnarių patinimą, sąnarių švelnumą ir normalizuoja citokinų ir uždegiminių baltymų gamybą pvz. Svarbiausia, kad jie slopina ir, proporcingai, sustabdo sąnarių naikinimą, remiantis klinikiniais tyrimais, kurie tęsiasi dabar 2 metus Sėkmingai atlikus klinikinius anti-TNF-α tyrimus RA sukėlė pažangą gydant kitas lėtines uždegimines ligas, o Krono liga buvo pirmoji tęsinys, bet dabar taip pat ir jaunatvinis artritas, psoriazinis artritas, ankilozuojantis spondilitas ir psoriazė.

Šių klinikinių tyrimų sėkmė sutelkė dėmesį į priešuždegiminį citokinų signalizavimą, nes receptorių slopinimas yra klasikinis tikslas geriamųjų vaistų kūrimui.

Nepaisant to, kad vaistai, blokuojantys p38, yra veiksmingi gyvūnų modeliuose, iki šiol žmonėms atlikti tyrimai sukliudo toksiškumui. Tai paskatino tyrimus, kaip ištirti, kaip p38 MAPK veikia kaip uždegimo poveikis.

Panašu, kad svarbi ir mRNR pvz. Šio regiono svarba taip pat buvo išryškinta pelių išjungimo pelėse: pelės, kuriose reumatoidinis artritas biologine terapija motyvas genelyje, koduojančiame TNF-α, buvo ištrintas spontaniškai išsivysčiusiam artritui ir kolitui, o pelėms, neturinčioms tristetraprolino, baltymo, jungiančio prie šio regiono, taip pat atsirado artritas.

Abiem atvejais buvo nustatytas padidėjęs TNF-α. Karino ir kolegų aptiktas IBB kinazės komplekso NF-κB indukcijos molekulinis skaidymas suteikė reumatoidinis artritas biologine terapija molekulinių tikslų. NF-κB yra geras RA gydymo tikslas Jis taip pat sumažino kitus priešuždegiminius citokinus ir destruktyvias metaloproteinazes, nekeičiant priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL arba IL-1 receptorių-α antagonistų IL-1ra Adenovirusai, skirti efektyviai slopinti cDNR atitinkamoms žmogaus ląstelėms ligonių audinyje, padeda suprasti patogenezę ir yra naudingi tiksliniam patvirtinimui 14, IL-1 vaidmuo RA patogenezėje, įtariamas, dar nebuvo tinkamai ištirtas.

SUSIJĘ STRAIPSNIAI

Tačiau IL-1Rα pusinės eliminacijos laikas yra daug mažesnis nei antikūnų, todėl dar nėra aišku, ar mažesnis efektyvumas priklauso nuo skirtingų biologinių TNF-α ir IL-1 vaidmenų, ar į IL-1ra nedarbingumą, esant dozės, naudojamos palaikyti pakankamą IL-1R blokados laipsnį. Šie klausimai nebus išspręsti tol, kol nebus prieinami kiti įrankiai, pvz. Ar IL-1 ir TNF inhibitorių 17 derinys bus labiau apsaugantis sąnarius, atrodo abejotinas, atsižvelgiant į ryškią sąnarių apsaugą ir kai kuriuos gydymo pradžios atvejus, pastebėtus anti-TNF-α tyrimuose 11, bet yra hipotezė, kurią verta įvertinti.

Yra daug kitų artrito tyrimų aspektų, kurie rodo, kad verta paminėti.

Komentarai

Apsvarstytas artrito genų terapija, ir daugelis sėkmingų eksperimentų su gyvūnų reumatoidinis artritas biologine terapija paskatino vieną tyrimą žmonėms stebėti genų ekspresiją geną, koduojantį IL-1ra sąnariuose, kurie netrukus bus pakeisti. Jei geno tiekimo problemos gali būti išspręstos, geno terapijos gebėjimas vietiniu mastu pristatyti kelis terapinius baltymus, kurie, kaip ir kiti genai, gali būti reguliuojami, siūlo įdomias ateities perspektyvas.

Kita mokslinių tyrimų sritis, kuri greičiausiai gali būti žydi į terapiją, yra kamieninių ląstelių ir jų augimo faktorių sąveika su audinių taisymu.

Ši perspektyva yra tokia pat ryški sąnariuose, kaip ir kituose audiniuose. Tolesnis darbas su mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis, kurios randamos kaulų čiulpuose ir kraujyje, ir reumatoidinis artritas biologine terapija skirtis į jungiamuosius audinius, tikrai bus naudingas.

Rekomenduojama Redaktoriaus Pasirinkimas YB-1 sutrikdo neatitikimo remonto komplekso susidarymą, trukdo MutSα įdarbinimui dėl nesuderinamumo ir slopina neatitikimų taisymą, sąveikaujant su PCNA Seisminiai įrodymai apie srautą Ryukyu subdukcijos zonos hidratuotame mantijos pleištelyje Kietas kūginis dangtelis, uždarantis tuščiaviduris vamzdžio augimas, naudojant ašinius varžtus